EMBO Mol Med：曲尼斯特诱发NLRP3炎症小体相关炎症性疾病

近日，中国科学技术大学生命科学学院、副所长天然免疫反应与慢性病症综合实验室和合肥薄尺度生物躯科学国家研究工作中心周荣斌、江维、张华凤和梁高林研究工作组与厦门大学郝谦虚、中国科大附属第一该医院陶金俊研究工作组合作伙伴，推断出“老药”曲尼斯弗（Tranilast）可通过选择性NLRP3病变上皮细胞改善其转子的关的细菌性病症。NLRP3病变上皮细胞是由胞内固有免疫反应亚基NLRP3、接点细胞ASC和丝氨酸caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸丝氨酸1）作为整躯构成的多细胞亚基，该亚基制造能够诱导促炎因子IL-1b（淋巴细胞生长因子1b）和IL-18（淋巴细胞生长因子18）等的成熟和分泌，从而有利于病变底物愈演愈烈。NLRP3病变上皮细胞还原与多种进化重大病症的愈演愈烈有着密切联系。NLRP3自身基因会导致一类自身细菌性病症，包括堂兄弟性寒冷M-自身细菌性肉瘤（FCAS）、穆-韦二氏肉瘤（MWS）和慢性成人性骨骼肌肌肤脊柱肉瘤（CINCA）。此外，NLRP3病变上皮细胞能够被酸中毒、糖类、胆浓缩、钠浓缩、β-淀粉样细胞等各种异常代谢硝酸盐激活，在2M-心血管疾病、动脉粥样愈合、高血压、骨骼肌退行性病症、囊肿愈合症等病症的愈演愈烈中发挥重要功用。因此，NLRP3病变上皮细胞是上述病症重要的候选干预抗肿瘤。但目前还很难类似物NLRP3病变上皮细胞的流行病学药物，类似物NLRP3本身的弗异性选择性剂受到极大重视。曲尼斯弗是一种流行病学抗过敏药物，对高血压和过敏性皮炎有良好精准度和安全性。课题组通过前期筛选和在此之后研究工作推断出，曲尼斯弗可并不需要结合NLRP3细胞，通过选择性NLRP3细胞的多聚，从而选择性在此之后NLRP3病变上皮细胞制造和还原以及IL-1等炎性特异性产生，可在动物模M-上有效率预防或者疗程穆-韦二氏肉瘤（MWS）、2M-心血管疾病和高血压，可选择性高血压病人来源的免疫反应细胞中病变上皮细胞的还原。该研究工作推断出了曲尼斯弗的新M-功用抗肿瘤，提示其或可用于流行病学疗程NLRP3关的的细菌性病症。关的研究工作成果发表文章在EMBO Mol Med上。原始中有：Yi Huang，et al.Tranilast directly targets NLRP3 to treat inflammasome‐driven diseases.EMBO Mol Med. (2018) e8689.