箕星宣布aficamten在中国获得突破性治疗药物认定

20222月16日，中国上海-吉星制药（以下简称吉星）是一家致力于为严重危及生命疾病的中国患者提供创新药物的临床生物制药公司，今天宣布国家药品监督管理局药品评估中心授予aficamten（CK-3773274治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)药物认定的突破性治疗。Aficamten簸箕星的许可合作伙伴Cytokinetics公司研发是治疗肥厚型心肌病的一种（HCM）潜在的新一代心肌球蛋白抑制剂。美国食品药品监督管理局(FDA)之前已经向Cytokinetics授予aficamten用于治疗症状oHCM药物认定的突破性治疗。

国家药品监督管理局药品评审中心授予aficamten突破性治疗药物的认定是对中国药物的认可oHCM支持患者带来的潜在价值aficamten加快我国的发展和评价。根据临床试验的结果，特别是aficamten针对症状性oHCM全球2期临床试验REDWOOD-HCM药品评估中心授予队列1和队列2的结果aficamten用于治疗症状oHCM这种严重危及生命疾病的突破性治疗药物。目前用于症状性治疗oHCM治疗手段非常有限，aficamten它可能成为现有治疗方法之外的潜在选择。药品评估中心将优先配置资源进行沟通，加强指导，促进药品研发。获得突破性治疗药物认证的药物也有资格在申请新药上市时获得优先审批，进一步缩短审批时间，加快上市进程。

我们感谢国家药品监督管理局的授予aficamten药物认定的突破性治疗。这一重要的监管决定(药物认定的突破性治疗)使我们能够加速aficamten临床发展使疾病困扰oHCM患者获益。我们期待继续与国家药品监督管理局紧密合作，根据与Cytokinetics全球三期临床试验合作SEQUOIA-HCM中国队列。吉星首席执行官罗万里（JosephRomanelli）作为一家企业，我们的目标是通过突破创新来帮助改善中国患者的标准治疗，这是我们不断探索的另一个重要里程碑。

20212012月，吉星宣布治疗肥厚型心肌病的顺利完成（HCM）潜在的新一代心肌球蛋白抑制剂aficamten中国一期临床试验。该试验是对中国健康受试者的评估aficamten药代动力学参数的安全性、耐受性、双盲、随机性、安慰剂对比度和一期研究。共有28名受试者随机分配并完成研究，总体上显示出aficamten类似于安慰剂的良好耐受性和与剂量成比例的药代动力学特性，类似于美国第一主要是健康高加索受试者的研究观察到的结果。

>>>>关于aficamten

Aficamten选择性小分子心肌球蛋白抑制剂，通过综合化学优化，提高药物治疗指数和药代动力学特性，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten在每个心动周期中减少活性肌球蛋白产量横桥的数量，从而抑制和肥胖心肌病(HCM)心肌过度收缩。临床前模型，Aficamten降低心肌收缩力，防止肌球蛋白进入收缩状态，Aficamten新药开发项目旨在评估其目的HCM提高运动能力，缓解疾病症状，长期影响心脏结构和功能。

2020七月，箕星与Cytokinetics,Incorporated(一家生物技术公司总部位于美国加州，处于新药研发后期阶段)签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星区域开发和商业化aficamten(以前称之为CK-274）2020年9月，箕星向国家药品监督管理局提交了独家许可证。aficamten治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)2020年12月批准新药临床试验申请。

>>>>肥厚型心肌病(HCM)

肥厚型心肌病（HCM）中国最常见的遗传性心血管疾病是80/10万，估计HCM超过150万病人。HCM可导致劳动呼吸困难、疲劳、胸痛、晕厥/先兆晕厥和运动能力有限。与疾病相关的死亡率主要可归因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性中风。HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。心脏猝死在心脏猝死中很常见10～35年轻患者，心力衰竭死亡多发生在中年患者，HCM老年患者常见心房颤动引起的相关中风。在三级医疗中心就诊HCM患者年死亡率为2%～4%。

目前在中国还没有直接针对HCM指南推荐的药物治疗是基于经验治疗，主要包括β然而，这些药物最初用于其他疾病，而不是针对受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺HCM基本的病理机制是心肌过度收缩，通常不能阻止疾病的进展，并有明显的不良反应，丙吡胺尚未在中国上市。对于那些无论是休息还是刺激的人LVOT-G≥50mmHg，症状严重，药物治疗无效oHCM患者，室间隔减少治疗（室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术）可能有效，但这些手术不能广泛使用，并有死亡的风险。简而言之，目前可用的治疗方法并不能直接解决疾病的根本原因，即心肌过度收缩。

>>>>关于REDWOOD-HCM

Aficamten药物认定的突破性治疗主要是基于REDWOOD-HCM（RandomizedEvaluationofDosingWithCK-274inObstructiveOutflowDiseaseinHCM-流出道梗阻HCM中CK-274中队列1和2的结果是随机评估给药剂量)aficamten在症状性oHCM2021年9月，美国心力衰竭协会对患者进行了2期临床研究(HFSA)发表在年度学术会议上。结果表明，与安慰剂相比，aficamten治疗10周后，左室出道压力梯度平均静息(LVOT-G)和valsalva动作后的平均值LVOT-G均显著低于基线。与安慰剂相比，绝大多数接受剂aficamten治疗患者实现治疗目标，定义为第10周静息梯度>>>SEQUOIA-HCM

SEQUOIA-HCM是一项随机、安慰剂对照、多中心双盲的三期研究，在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中进行。约270名合格患者将以1:1的比例随机接受aficamten或者安慰剂治疗24周。用超声心动图滴定剂量，增加5、10、15或15。20mgaficamten或匹配的安慰剂。SEQUOIA-HCM计划采用灵活的给药方案调整患者的剂量，使治疗个性化，充分发挥作用aficamten的治应。

SEQUOIA-HCM研究的主要目的是从基线到第24周进行心肺运动试验（CPET）确定最大摄氧量（pVO2）变化以评价aficamten对症状性oHCM患者运动能力的影响。第二个终点包括堪萨斯城心肌病问卷，从基线到第12周和第24周-临床综合评分（KCCQ-CSS）纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1等级患者比例，Valsalva动作后左室出道压力阶差（LVOT-G）的变化，Valsalva动作后LVOT-G>>>>关于箕星

吉星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于为严重危及生命疾病的中国患者带来创新科学和药物。RTWInvestments,LP投资成立于2019年，与世界上许多生物技术公司合作，通过开发和商业化治疗药物的独特创新，应对心血管和眼科等疾病领域尚未满足的医疗需求。吉星拥有强大而不断增长的产品管道、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，将对该地区的患者群体产生持久而深远的影响。

参考文献

1.中国医师协会心力衰竭专业委员会编辑委员会.中国肥厚心肌病管理指南2017.中国心力衰竭和心肌病杂志.2017;1(2):65-86.

2.中国心血管疾病杂志编辑委员会.我国肥厚型心肌病诊治指南.中国心血管疾病杂志.2017;45(12):1015-1031.

3.OmmenSRetal.2020AHA/ACCGuidelinefortheDiagnosisandTreatmentofPatientsWithHypertrophicCardiomyopathy.Circulation.2020Dec22;142(25):e533-e557.

4.Cytokinetics官网.